原標題：從修美樂（Humira）反壟斷案件看專利叢林（patent thicket）策略
一些生物類似藥制造商和采購商指控艾伯維公司利用專利叢林來保護抗體藥修美樂，從而違反了反壟斷法。在歐洲，修美樂的生物類似藥早在2018年就已經上市。但是在美國，雖然有幾個生物類似藥已經獲得FDA的批準，但是仍然要等到2023年才能上市。這些生物類似藥在美國延遲上市的重要原因之一，就是修美樂在美國的專利叢林，阻礙了競爭對手進入市場。
2月25日，美國第七巡回法庭聽取了 UFCW Local 1500 Welfare Fund v. AbbVie案件的口頭辯論。在這個案子里，一些生物類似藥(biosimilar)制造商和采購商指控艾伯維公司(AbbVie)利用專利叢林(patent thicket)來保護抗體藥修美樂(Humira)，從而違反了反壟斷法。
一個公司對于一個高價值產品，往往會申請不止一件專利，從多個角度來進行保護。這種專利“保護網”如果非常密集，就叫做“專利叢林(patent thicket)”。這個反壟斷案子里的專利叢林涉及到的專利就有至少130件之多。
修美樂(Humira)(即阿達木單抗(adalimumab))是腫瘤壞死因子(TNF)的人源化單克隆抗體，用于治療包括類風濕性關節炎在內的一些自身免疫疾病。修美樂是全球價值最高的生物藥之一。2023年在美國的銷售額高達149億美元。
在歐洲，修美樂的生物類似藥早在2018年就已經上市。但是在美國，雖然有幾個生物類似藥已經獲得FDA的批準，但是仍然要等到2023年才能上市。這些生物類似藥在美國延遲上市的重要原因之一，就是修美樂在美國的專利叢林，阻礙了競爭對手進入市場。這無疑對于保持這個藥的價值起到了重要的作用。
專利叢林策略是否符合病人和社會的利益，是否形成不正當的壟斷，是有爭議的。但是目前來看，還沒有法律禁止這個策略。即使當下的這個反壟斷案件，最后的判決很可能對艾伯維有利。利用一系列專利保護一個藥物，是當今制藥企業普遍使用的策略。這里不討論這個策略是否違反反壟斷法，僅僅總結一下修美樂的專利叢林的組成。這對于藥物相關專利策略的制定，會有一定的借鑒價值。
從保護的廣度來說，修美樂相關專利不僅僅保護了抗體成分本身，比如序列，CDR等核心技術，而且還覆蓋了從多個和核心技術相關的角度，比如抗體變體，表達質粒，藥物制劑配方，給藥器械，治療方法，制備方法，以及檢測療效的方法等等。
一個藥物的研發過程是很漫長的。有效的專利的布局不僅需要保護早期發現的核心的藥物活性物質，而且對于在研發進程的不同階段獲得的各種新的信息和相關發明，也會考慮進行保護。比如對于抗體藥物來說，在研發初期，抗體的基本組成，序列等信息是最先得到的。保護這些方面的專利一般也是最早申請的，權利要求是覆蓋范圍最廣的。可是，由于藥物產品的研發周期長，這類早期專利在藥品上市之后，往往所剩的有效期不是很長。如果僅僅依靠這些早期專利，藥物上市后會很快面臨專利懸崖。隨著研發進程的推進，更多的技術方面的信息會逐漸明朗起來。比如藥物制劑配方，適用癥等。之后，隨著臨床試驗的推進和大規模生產的啟動，像治療方法，給藥器械，療效檢測，病人選擇等等方面都會得到新的信息。保護這些后續方面的專利可能只能覆蓋研發過程的某一個進展，就一件專利看保護范圍不是很廣。但這些專利過期日期比最初的專利要晚，合在一起，形成一個“叢林”，保護作用也不容小覷。
由此可見，“叢林”里面的專利布局，在技術覆蓋的廣度和研發進程時間的深度上都要有所考慮。下面是對修美樂相關專利在不同時間的保護客體的一個總結。這里的專利選擇的艾伯維公司擁有的，權利要求中出現adalimumab的美國專利。
|
優先日期 |
權利要求保護的客體 |
|
1996/2/9 |
抗體組成 基于抗體組成的治療方法（不限適應癥） 基于抗體組成的藥劑組成（不限配方） |
|
2001/6/8 |
治療方法（特定適應癥，劑型，給藥頻率，病人群體 ） |
|
2002/7/19 |
治療方法（新的適應癥，藥物療效） |
|
2002/8/16 |
制劑組成（特定輔料，抗體濃度，pH，緩沖液配方，等滲性質，劑型） |
|
2004/4/9 |
治療方法（新的適應癥，相關劑量，療效） |
|
2005/5/16 |
治療方法（新的適應癥，相關劑量，療效） |
|
2005/11/1 |
療效測定方法和相關生物標記 |
|
2006/4/5 |
抗體制備方法（減少宿主細胞蛋白雜質的方法） |
|
2006/4/10 |
治療方法（特定適應癥，病人群體選擇（年齡，對其他藥物的反應），相關劑量，療效） |
|
2006/6/30 |
給藥器械及使用方法 |
|
2006/9/13 |
分批補料培養方法 |
|
2006/10/27 |
抗體晶體，批量結晶方法 |
|
2007/3/30 |
改進的表達質粒 |
|
2007/5/31 |
預測藥物對病人的療效的方法及相關生物標記物 |
|
2007/6/11 |
治療方法（有特定體重的病人） |
|
2007/8/28 |
中和抗體 |
|
2007/11/30 |
藥物制劑（特定傳導率，滲透壓） |
|
2008/1/15 |
藥物制劑（輔料/藥物質量比率） |
|
2008/6/10 |
結合其他藥物的聯合療法 |
|
2008/10/20 |
抗體純化方法 |
|
2009/4/16 |
低免疫反應的抗體變體 |
|
2009/12/15 |
給藥器械 |
|
2010/6/3 |
治療方法（新適應癥） |
|
2010/11/11 |
藥物制劑（減輕病人痛覺的配方） |
|
2011/1/24 |
給藥器械 |
|
2011/4/27 |
有多糖修飾的抗體 |
|
2012/4/20 |
特定抗體變體的純化方法 |
|
2012/9/2 |
控制抗體多糖修飾的方法 |
|
2012/9/19 |
抗體變體（低免疫原性） |
|
2013/3/14 |
抗體變體（纈氨酸變體種類） |
|
2013/3/14 |
制備高純度抗體的方法 |
|
2013/10/18 |
高純度抗體制劑 |
|
2013/11/15 |
降低抗藥抗體產生的抗體變體 |
|
2016/6/2 |
抗體偶聯藥物 |
|
2017/12/1 |
抗體偶聯藥物 |
|
2017/10/18 |
制備高純度抗體的方法 |
從時間上看，從1996的基本抗體組成的保護開始，在以后的20多年的時間里，圍繞這個抗體，先后對多種制劑，治療方法，制備方法，以及其他相關方面都進行了密集的專利保護。雖然這些專利覆蓋范圍大小不一，但是它們合在一起形成的叢林，使得原研藥廠家對于這個新藥有了長時間的有效的壟斷。不管這個案件最終對于這個壟斷本身合法與否怎樣判決，這個專利叢林里面的布局，是可以給制藥企業的專利策略給予一些啟發的。
中企檢測認證網提供iso體系認證機構查詢，檢驗檢測、認證認可、資質資格、計量校準、知識產權貫標一站式行業企業服務平臺。中企檢測認證網為檢測行業相關檢驗、檢測、認證、計量、校準機構，儀器設備、耗材、配件、試劑、標準品供應商，法規咨詢、標準服務、實驗室軟件提供商提供包括品牌宣傳、產品展示、技術交流、新品推薦等全方位推廣服務。這個問題就給大家解答到這里了，如還需要了解更多專業性問題可以撥打中企檢測認證網在線客服13550333441。為您提供全面檢測、認證、商標、專利、知識產權、版權法律法規知識資訊，包括商標注冊、食品檢測、第三方檢測機構、網絡信息技術檢測、環境檢測、管理體系認證、服務體系認證、產品認證、版權登記、專利申請、知識產權、檢測法、認證標準等信息，中企檢測認證網為檢測認證商標專利從業者提供多種檢測、認證、知識產權、版權、商標、專利的轉讓代理查詢法律法規，咨詢輔導等知識。
本文內容整合網站：百度百科、搜狗百科、360百科、知乎、市場監督總局 、國家知識產權局
免責聲明：本文部分內容根據網絡信息整理，文章版權歸原作者所有。向原作者致敬！發布旨在積善利他，如涉及作品內容、版權和其它問題，請跟我們聯系刪除并致歉！
