10月2日,2023年醫生或生理學諾貝爾獎獲獎名單揭曉,美國科學家卡塔林·卡里科(Katalin Karikó)和德魯·魏斯曼(Drew Weissman)眾望所歸摘得該獎。他們的貢獻也眾所周知,通過對mRNA進行修飾,這些技術幫助人類首次開發出mRNA疫苗,并快速應用在新冠疫苗領域。
在諾獎名單揭曉之前,mRNA的呼聲一直很多,卡塔林·卡里科已經獲得過很多獎項,包括歐洲專利局授權的2022年歐洲發明家獎,以表彰她在mRNA疫苗領域的貢獻。
mRNA疫苗技術是一種全新的疫苗技術,具體過程是將體外轉錄的RNA注射到人體內,在人體內產生抗原蛋白,誘導人體的免疫反應。mRNA疫苗的研發和生產都比較復雜,主要是RNA分子在體內不穩定,會被人體降解,為了確保注射到人體的RNA疫苗不會被當成異物分解,卡塔林·卡里科通過對RNA進行修飾,使得RNA分子進入到人體內不會被分解。正因為有這樣的技術,mRNA疫苗才得以研發成功。
2005年卡塔林和德魯的論文發表之后,他們所在賓夕法利亞大學很快在美國專利商標局提交臨時專利申請,這項專利申請最終在2012年獲得授權,專利號為US8278036B2.主題為“含有修飾核苷的RNA及其使用方法”,權利要求為“一種誘導哺乳動物細胞產生目的蛋白的方法 包括:使所述哺乳動物細胞與編碼感興趣的蛋白質的體外合成的修飾的RNA接觸,其中所述體外合成的修飾的RNA包含修飾的核苷假尿苷。”
從權利要求也可以看出,任何關于mRNA疫苗或治療技術方面的研究,都不可能繞過這項基礎專利。這項專利后來進入到幾十個國家或地區,包括中國,但在其他地區獲得的保護范圍有些區別。
在專利申請之后,卡塔林和德魯想自己成立公司去運營,以mRNA技術為基礎進行融資,但是專利權是屬于他們所在的賓夕法利亞大學。賓夕法利亞大學提出的條件是:他們創立的公司要獲得mRNA專利許可,就要讓大學要做大股東,他們每賺1美元,就必須交給大學50美分,就是許可費高達50%。這樣的許可條件實際上給他們創業造成很大障礙,投資市場不會有人為這么高的許可費買單。
在他們與大學之間的專利許可進行談判之際,賓夕法利亞大學突然通知卡塔林和德魯,他們不可能再談許可協議了,因為大學已經把專利以30萬美元獨占許可給一家公司運營,卡塔林可以從這筆交易中獲得38250美元,以后再根據這項專利獲得的更多許可費進行分成。此外,大學給她提供一個職位,每年5萬美元。
大學實際上相當于把mRNA技術交給一家公司專門運營,一開始可以獲得一筆入門費用,后續可以根據獲得的許可費進行分成。后來莫德納(Moderna)公司成立后,大量申請mRNA相關專利,并獲得4200萬美元注資用于開發mRNA相關藥品。這時候所有人意識到卡塔林這項基礎專利的價值了。這家公司由Gary Dahl負責,他的分許可開價就是3000萬美元。
這個價格當時對于莫德納來說實在太高,于是雙方擱置了一段時間,2017年,莫德納因為業務發展還是回過頭繼續和Gary Dahl談判,這時候許可費已經漲到了7500萬美元,而且只是階段性的,最終莫德納同意了這個許可條件。
這里需要說明一下Gary Dahl和賓夕法利亞大學之間的關系。Gary Dahl是一家叫Cellscript公司的CEO,企業開發mRNA相關產品,要獲得賓大相關專利許可,就得找這家公司進行談判。某種程度上,Cellscript是mRNA技術的成果轉化運營方。
賓夕法利亞大學也因為mRNA疫苗的許可獲得了幾億美元的專利許可費,大學與Cellscript之間如何進行專利分成,Cellscript每年收取多少許可費外界不得而知。但是從賓夕法利亞大學公布的財務數據來看,賓大在2021年獲得許可費大漲至3.1億美元,而前一年這個數字才3000萬美元。可見,mRNA專利許可費的數額驚人。
當然,大學獲得許可費之后也會繼續同諾獎得主卡塔林等人進行分成,第一次獲得30萬美元時,卡塔林獲得38250美元,第二次獲得7500萬美元的許可時,卡塔林收獲200萬美元。從后續賓大獲得的許可費收入來看,諾獎得主光靠專利許可費分成應該已經財務自由。Cellscript能夠從中分得多少許可費,雖然具體數目無從得知,但是按照慣例和新冠疫苗的銷售收入來看,分成可能不比賓大少,所以說依靠30萬美元獲得的專利運營權,賺取了幾十億,未來還可能收取更多的專利許可費。
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