?FDA關于PMTA申報的最新會議，究竟說了些什么?
美東時間2021年6月11日下午1點(即北京時間6月12日凌晨1點)，美國FDA下屬煙草制品管理中心CTP的科學性審查辦公室Office of Science召開了針對2020年9月9日前遞交的PMTA申請以及科學性審查相關內(nèi)容的線上會議。會議由科學性審查辦公室主任Matthew R. Holman博士主持，主要關注申請錄入過程、審查進度、審查資源的分配、以及受眾互動問題的解答。
咨源科技第一時間參加這個網(wǎng)絡會議，并整理了主要核心內(nèi)容，僅供行業(yè)內(nèi)人員參考。此文章非會議完整內(nèi)容，如有偏差，歡迎指正。
在此會議幻燈片展示內(nèi)容部分，Matthew R. Holman博士從PMTA受理數(shù)量與主控文件(TPMF)、審查過程以及如何保證審查的公平性等內(nèi)容講述了當前CTP對PMTA受理的進展。
受理數(shù)量與TPMF（煙草產(chǎn)品主控文件）
截止2020年9月9日，CTP成功接收超過六百五十萬份煙草產(chǎn)品的市場申請。Tobacco Product Master Files (TPMF)的使用極大的減輕了申請者的負擔，目前提交的TPMF數(shù)量相較以前有十倍的增長，達到100份，其中：
1. 一半來自于產(chǎn)品供應商到成品制造商;
2. 三分之一來自于煙草產(chǎn)品制造商;
3. 百分之十來自于檢測實驗室;
4. 另外一小部分來自于咨詢公司。
審查過程以及如何保證審查的公平性
1. 公布產(chǎn)品名錄 – 比如加熱不燃燒產(chǎn)品是有區(qū)別于電子煙產(chǎn)品的范圍;
2. 傳統(tǒng)意義上的“先遞交 – 先審核”制度只有在審查容量允許的前提下才能保證進度無延遲：
l 鑒于2021年9月9日的一年截止日期，“先遞交 – 先審核”的制度會有延遲。CTP進而對所有申請產(chǎn)品先進行一輪篩選，根據(jù)對群體健康影響程度的高低選擇審核的優(yōu)先級;
l 進行兩輪隨機排序，首先根據(jù)制造商進行一輪隨機排序，然后再根據(jù)產(chǎn)品類型進行一輪隨機排序;
l 分別在2020年4月和8月進行兩輪產(chǎn)品篩選，8月之前遞交申請的制造商有機會獲得優(yōu)先審核的機會。
3. 無法在今年9月9日完成所有申請產(chǎn)品的審核：
l 申請數(shù)量過于龐大;
l 產(chǎn)品的創(chuàng)新性及特異性，以及政策/科學爭論;
l FDA有限的資源;
l 審核過程中要保證嚴格的一致性需要大量時間投入。
4. 審核過程中的一些細節(jié)信息：
l 一共有來自100家公司的6800款產(chǎn)品：
u 其中一家公司在一個申請中遞交了四百多萬個產(chǎn)品;
u 有的申請中包含了兩百萬份文件;
l 階段一：接收(acceptance)標準：
u 申請是否符合法規(guī)標準;
u 基本信息是否完整無缺失：產(chǎn)品信息(名稱、類別、亞類別、包裝形式、數(shù)量、口味等等)、申請文件格式符合FDA要求、環(huán)評信息無缺失;
u 截止到4月份一共接受了三十七萬五千份產(chǎn)品的申請。
u 回溯接受的過程，CTP需要做出相應的調(diào)整，比如按照財年而非每個月來統(tǒng)計數(shù)據(jù)。
l 階段二：通知或歸檔(notification or filing)：
u 不符標準舉例：商標缺失、產(chǎn)品產(chǎn)生過程描述缺失、地址缺失、環(huán)評信息不足等。
l 階段三：審查(Review)：
u 缺陷信(deficiency letter)發(fā)出則審查過程暫停;
u 在給出市場準入許可前確保產(chǎn)品符合相關環(huán)境法案 – Environmental Impact Statements (EIS)或是Finding of No Significant Impact (FONSI);
u 產(chǎn)品準入許可中會描述有關上市后監(jiān)管的相關要求;
u 如果決定不發(fā)放產(chǎn)品準入許可，F(xiàn)DA會闡述相關產(chǎn)品缺陷以及為什么不予上市的原因;
u 針對缺陷信的回復不代表一定能獲得產(chǎn)品上市許可，也不代表FDA對產(chǎn)品相關的顧慮會減少。
l 截至目前還沒有電子煙產(chǎn)品獲得上市許可(marketing orders)。
l 已審核了上千份申請。
5. 目前的產(chǎn)品列表信息并不全面。
問答環(huán)節(jié)
CTP方面回答人員
Matthew Holman – Director of Office of Science (OS)
Todd Cecil – Deputy director for regulatory management
Crystal Allard – Division of Regulatory Science and Informatics
Joanna C. Randazzo – Chief Science Policy Branch
Cristi Stark – Director of Division of Regulatory Project Management
Q：如果FDA在今年9月份還未開始審核申請，該申請是否可以獲得延時處理?
A：會盡最大可能審核，但仍會根據(jù)不同情況 case-by-case決定處理方式。
Q：FDA是否會根據(jù)產(chǎn)品的市場占有率來優(yōu)先審核相應產(chǎn)品?
A：FDA決定會優(yōu)先審核市場占有率高的產(chǎn)品，因為市場占有率代表對群體健康的影響程度會更高。同時FDA在審查數(shù)據(jù)時會關注市場銷售信息。
Q：如果到2021年9月還沒有ENDS電子煙被授權怎么辦?
A：鑒于規(guī)模龐大的申請數(shù)量，F(xiàn)DA很難在這個時間點審核完所有的PMTA申請，同時也盡全力和配置人力資源去審核這些申請。
Q：針對重要的補充遞交內(nèi)容比如額外開展的新臨床試驗、數(shù)據(jù)的重新分析、之前未提交的生產(chǎn)數(shù)據(jù)等等，怎么辦?
A：FDA會重置審核時間，重新開始180天的審核時間周期。
Q：如何保持評審者之間，審評的一致性?
A：回答要點如下
· FDA會擴充審核團隊。
· 我們前期準備工作之一，就有項重要內(nèi)容是保證審閱數(shù)據(jù)，決定流程的一致性。
· 同時配置了匹配審核人員的電腦數(shù)據(jù)，IT信息化和數(shù)據(jù)庫的一致性信息通道。
· 聚焦在審核人員所用的特定途徑和工具/培訓。
定期舉行內(nèi)部會議，讓他們互相分享在審核工作過程的信息和知識
Q：FDA如何看待煙油口味的問題?
A：針對煙油口味對年輕人的影響，F(xiàn)DA一直都顧慮。CTP認為煙油的口味對年輕人開始使用尼古丁產(chǎn)品有影響。
Q：申請者如何得知自己的申請進度到哪一步了?
A：FDA會保持與申請者的溝通，及時告知申請所處的階段。
Q：在2021年9月9日截止日期到來之前，F(xiàn)DA對于一些新PMTA申請是如何排優(yōu)先級的?
A：回答要點如下
· 2021年9月9日之前，F(xiàn)DA當前工作的關注點是專注于對PMTA申請的審核，努力與盡快完成對于這些申請的審核是一件非常重要的事情。
· 另外會設立一些特別小組去應對：a) 與法院進行陳述，在2021年9月9日截止日期去平衡評審全部申請所需要的需求。b) 對于一些PMTA申請的產(chǎn)品有利于青少年使用煙草制品趨勢緩和下來的，F(xiàn)DA將優(yōu)先審核。
Q：FDA表示搭橋邏輯的使用可能是合理的，但是目前沒有例子可以參考?
A：回答要點如下
· 最優(yōu)最差兩種極端條件的測試可能合理，但是需要有相應的準則;
· 最低和最高尼古丁濃度的搭橋需要考慮到其它影響因素比如PG：VG的比例、尼古丁形式、包裝材料等等都有可能影響到測試內(nèi)容;
· 最低和最高尼古丁濃度的搭橋需要考慮到其它影響因素比如PG：VG的比例、尼古丁形式、包裝材料等等都有可能影響到測試內(nèi)容;
· 霧化芯溫度等需要進行不同設置條件的測試(功率、電壓)，同時需要提供相應測試參數(shù)的邏輯解釋;
搭橋是值得嘗試的，但是需要在所提供的的信息中全面理解所有可能的影響因素。
Q：如果已經(jīng)提交的PMTA申請的內(nèi)容有一些缺失，怎么辦?
A：FDA為提升審核效率，只會反饋給申請者1份缺陷信。但是環(huán)境相關的顧慮問詢可能會持續(xù)的發(fā)出。
Q：如果已經(jīng)提交的PMTA申請的內(nèi)容，沒有做實驗測試方面的內(nèi)容，會收到缺陷信嗎?
A：回答要點如下
· 如果有嚴重缺陷或缺失產(chǎn)品特性，F(xiàn)DA會直接發(fā)出拒絕信，而非缺陷信 。
· 如果PMTA申請可以進入科學審查，然后尋找實驗測試出的結果，這些結果可能包含和產(chǎn)生有害及潛在有害物質(zhì)(HPHCs)，F(xiàn)DA期望每個產(chǎn)品都有做實驗測試。
· 如果沒有實驗測試，F(xiàn)DA發(fā)出缺陷信要求補充有害及潛在有害物質(zhì)(HPHCs)的數(shù)據(jù)。
Q：如果FDA對缺陷信的回復有疑問會導致最終不許可上市嗎?
A：如果有額外的問題，在必要的情況下FDA會與申請者溝通。
Q：針對2020年9月9日之后遞交的PMTA申請，F(xiàn)DA針對這些申請的審核過程有什么說法嗎?如只給1份缺陷信，還是可以給更多?
A：FDA還沒有明確的針對審核過程的說法。FDA當前工作是聚焦于會持續(xù)審核積壓的PMTA申請到2021年9月9日截止日期。FDA也會在2021年9月9日合規(guī)期結束后會進行重新評估，但目前尚無定論。
Q：FDA會拒絕針對高尼古丁濃度產(chǎn)品的PMTA申請嗎?
A：FDA針對高尼古丁濃度產(chǎn)品沒有標準文件或法規(guī)的說明，會根據(jù)不同申請采取相應case-by-case個案措施。
Q：如果因為一些實驗時間維度比較長，不能在90天內(nèi)遞交補充材料會如何?
A：回答要點如下
· FDA期望申請者持續(xù)實驗測試然后補充數(shù)據(jù)結果。
· 如果90天內(nèi)不能提交完整的補充測試結果，申請需要提交已有的數(shù)據(jù)和測試的時間表。
· 如果1年之后(即指2021年9月9日)還有數(shù)據(jù)缺失，則申請可能會被拒絕。
Q：有害及潛在有毒有害物質(zhì)(HPHCs)的實驗檢測是否可以在美國之外的國家開展?
A：所有實驗生成的數(shù)據(jù)都必須是通過合格的驗證過的方法獲得。(言外之意是說，只要是合規(guī)合格的方法和有效的實驗室資質(zhì)，F(xiàn)DA可以接受在美國以外的實驗室開展)
Q：如果沒有長時期測試的數(shù)據(jù)會收到缺陷信嗎?
A：回答要點如下
· 有極大可能會收到缺陷信;
· 審核的宗旨是識別必要的數(shù)據(jù)信息來完成審核并給出最終的上市許可，所以有任何的信息缺失都會在缺陷信中體現(xiàn)出來;
· 這類信息可以是公開發(fā)表過的數(shù)據(jù);
· 如果遞交材料中包含了公開發(fā)表的數(shù)據(jù)但沒有相應的鏈接也會收到缺陷信。
Q：什么樣的穩(wěn)定性測試是必須的?器具需要在實驗時間點的后段進行測試嗎?煙油和煙氣都需要測試嗎?
A：回答要點如下
· 測試時間節(jié)點和時間節(jié)點的數(shù)量選擇全由申請者自我決定;
· 需要考慮到產(chǎn)品的保質(zhì)期;
· 需要考慮到產(chǎn)品的故障類型及失效模式;
· 需要考察煙油中微生物的滋生情況;
· 需要展示穩(wěn)定性結果的趨勢;
· 如果沒有完成實驗，需要包含額外的信息并以補充材料的形式遞交;
· 針對老化煙油的煙氣測試需要結合產(chǎn)品的故障類型或失效模式考慮，如果煙油成分在老化過程中會有預期的降解，則需要進行煙氣的測試。總之針對不同產(chǎn)品類型考慮實驗的設計。
Q：為什么不直接拒絕不合規(guī)的PMTA申請?
A：a) 接收階段(Acceptance)的步驟是基于司法權公正，PMTA具體內(nèi)容查看要到查看主控文件(TPMF)的時候才知道。b) PMTA申請內(nèi)容有缺失也是RTF( Refusal To File：即意為拒絕申請進入File存檔階段)的基本組成部分。
Q：是否有針對開放式電子煙產(chǎn)品的標準煙油?
A：回答要點如下
· FDA很希望能看到相應標準的出臺(比如ISO或是CORESTA);
· 目前沒有案例，F(xiàn)DA建議申請者是否能提出自我對于合理標準煙油的看法;
· 如果FDA不同意申請者的闡述，會需要申請者提供更多的信息。但最終歸結到申請者提供自我覺得需要提供的信息。
Q：為什么產(chǎn)品一些小部分的小修小改，都被會當成新產(chǎn)品來看待?
A：回答要點如下
· 針對產(chǎn)品的任何修改都會以新產(chǎn)品的形式來對待，而且必須要通過三種申請程序中的任何一種(PMTA、SE、SE Req)進行;
· 如果原有產(chǎn)品通過了PMTA，則只需要在授權之后提交一個補充版本的PMTA就行;
· 保持與所分配的監(jiān)管員的溝通，如果產(chǎn)品的修改不大則可能考慮做SE Req豁免路徑。
Q：新的PMTA規(guī)則為什么沒有發(fā)布，2021年年初的時候，不是提交給上級部門了嗎，但又撤回了?
A：FDA當前正和新的行政部門緊密工作，以準備發(fā)布新版本，目前時間未知。
中企檢測認證網(wǎng)提供iso體系認證機構查詢，檢驗檢測、認證認可、資質(zhì)資格、計量校準、知識產(chǎn)權貫標一站式行業(yè)企業(yè)服務平臺。中企檢測認證網(wǎng)為檢測行業(yè)相關檢驗、檢測、認證、計量、校準機構，儀器設備、耗材、配件、試劑、標準品供應商，法規(guī)咨詢、標準服務、實驗室軟件提供商提供包括品牌宣傳、產(chǎn)品展示、技術交流、新品推薦等全方位推廣服務。這個問題就給大家解答到這里了，如還需要了解更多專業(yè)性問題可以撥打中企檢測認證網(wǎng)在線客服13550333441。為您提供全面檢測、認證、商標、專利、知識產(chǎn)權、版權法律法規(guī)知識資訊，包括商標注冊、食品檢測、第三方檢測機構、網(wǎng)絡信息技術檢測、環(huán)境檢測、管理體系認證、服務體系認證、產(chǎn)品認證、版權登記、專利申請、知識產(chǎn)權、檢測法、認證標準等信息，中企檢測認證網(wǎng)為檢測認證商標專利從業(yè)者提供多種檢測、認證、知識產(chǎn)權、版權、商標、專利的轉(zhuǎn)讓代理查詢法律法規(guī)，咨詢輔導等知識。
本文內(nèi)容整合網(wǎng)站：百度百科、搜狗百科、360百科、知乎、市場監(jiān)督總局 、國家認證認可監(jiān)督管理委員會、質(zhì)量認證中心
免責聲明：本文部分內(nèi)容根據(jù)網(wǎng)絡信息整理，文章版權歸原作者所有。向原作者致敬！發(fā)布旨在積善利他，如涉及作品內(nèi)容、版權和其它問題，請跟我們聯(lián)系刪除并致歉！